一小RNA具抑肝癌促肝癌双面功能

来自康奈尔大学，牛津大学，比利时研究所等三处的研究执法人员发现一种小RNA小分子：miR-200s在移到全过程之中塑造成了一个“两面派”的片中，一方面miR-200s能加快原发性乳腺肿瘤线粒体向血液肺脏的初始奔逃，抑制作用这个全过程之中肿瘤症的传播速度，另外一个方面当肿瘤线粒体现在奔逃出来，四处寻找新的“殖民地”（比如肺泡）的时候，这个相同的大小分子被骗又能够鼓励加强这个全过程。这一研究成果公布在8月7日的《自然环境—医学》（Nature Medicine）时尚杂志Skype版上。领袖这一研究的是康奈尔大学小分子生物学系讲师康毅滨耶鲁大学，其早年毕业于复旦大学，2000年取得马里兰大学遗传学耶鲁大学学位，之后曾在纽约布鲁克林的该团队凯特琳肿瘤症研究之中心开展耶鲁大学后研究，目前任康奈尔大学小分子生物学系讲师。随着研究的深入，miRNA现在踏入生物用药领域的一个新亮点，越来越引起研究执法人员的关切。目前,有机体现在发现400余种miRNA，可以调控消化系统之中1/3基因的表述程度。如果相关的miRNA时有发生突变，启动时相关肿瘤基因的表述或引发抑肿瘤基因的其不会，就不会导致的时有发生。这前言之中关切的miR-200是卵母细胞发育全过程之中的决定性因子，之后曾有研究发现miR-200在移到最初过渡阶段能抑制作用移到，然而此项研究首次推论miR-200能通过改变线粒体和宿主组织起来中间的生态环境，加强晚期移到。部分都是从自外周，上皮线粒体之中E-铁质黏蛋白的很低表述程度能鼓励线粒体间黏合，保持组织起来的结构设计和新功能。但在移到的第一步，E-铁质黏蛋白表述程度不会下降，下降线粒体间的相互作用，从而肿瘤线粒体能奔逃出来，这个全过程叫做上皮线粒体至间充质线粒体的转换成(Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT)。短时间组织起来之中仅在常常的前提浮现EMT——比如伤口软骨，而在移到全过程之中，肿瘤线粒体能利用这个卵母细胞线粒体的特征，传播到远距离的内脏之中。康毅滨副所长之后曾发现miR-200能加强E-铁质黏蛋白的表述，从而阻断EMT全过程和肿瘤线粒体移到，因此miR-200被显然可以作为抑制作用移到的潜在用药药物。但是在最新这前言之中，康毅滨副所长的研究执法人员又发现miR-200在移到全过程之中的作用并不只是以上研究显然的那么简单，它塑造成着一个“两面派”的片中。研究执法人员通过数据分析乳腺肿瘤移到实验假设，发现很低移到肿瘤线粒体之中miR-200过表述，而且miR-200表述总量很低的乳腺肿瘤患者移到病情恶化的不确定性也很很低，再进一步心肌梗塞移到探针已经有，miR-200在这些探针之中的表述总量也比原发性乳腺肿瘤探针之中的表述总量很低。康毅滨总结道，“一旦奔逃肿瘤线粒体 传播到远隔内脏，miR-200s就能鼓励它们完全恢复原有的黏附特性，建立紧密的线粒体间联系，这样肿瘤线粒体就能生存下来，导致自体的落叶”，“从本质上说，这种在外周和间质状态中间自由转变的控制能力，能鼓励肿瘤线粒体防范移到全过程之中随之而来的各种问题”。除此之外，这一研究小组还发现miR-200s能通过抑制作用运输工具蛋白Sec23的表述阻断一条不可忽视的蛋白分泌物途径，从而下降从肿瘤线粒体之中分泌物出的，包括IGFBP4和TINAGL1等在内的抑制作用移到的蛋白的表述总量。此项研究从而揭示了EMT 和MET在肿瘤移到之中不仅受到影响肿瘤线粒体本身的特征， 而且也受到影响肿瘤线粒体和附近微生态环境的相互作用， 从而受到影响它们移到到其它内脏的技能。国际肿瘤移到学不会主席， 爱丁堡大学教授Rik Thompson显然这一研究揭示了miR-200s和MET在肿瘤移到之中鲜为人知的小分子机理，具有开创性的不可忽视涵义。基于这一研究结果， 研究执法人员显然将miR-200s用来抑制作用肿瘤移到可能不会有以前没有料想到的妨碍抗抑郁药。更加考虑的方法是直接用IGFBP4或TINAGL1等miR-200s的下游靶点当成抑制作用肿瘤移到的蛋白，以能避免miR-200s在肿瘤移到之中多重新功能和可能不会的抗抑郁药。康毅滨显然，miR-200s并不是唯一的同时具有抑肿瘤和促肿瘤双面新功能的小分子。许多被研究过的接收机蛋白如TGF-beta在肿瘤症拓展的完全相同过渡阶段也同样具有如此截然完全相同的新功能。他的副所长正转用转基因鼠等假设研究miR-200s在发育，短时间生理以及各种临床前提的完全相同新功能。

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