挑战25年来的共识！阿尔兹海默症抗病毒即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，塔尔曼海默关节炎（AD）的深入研究以外的在日益有争议的β-淀粉样细胞内论据上。波斯尼亚和黑塞哥维那的一组脊椎动物学家从一开始就逆水行舟，寻求一种重新放射治疗方法。

塔尔曼海默关节炎的深入研究最近为强烈的失望所毛病。25年来，大多数脊椎动物学家宿老β-淀粉样细胞内论据，即哮喘背后的决定性驱动诱因是小脑中的β淀粉样细胞内淡褐色的积累。脊椎动物葛兰素史克企业花掉了数十亿美元来合作开发借此去除这些淡褐色的疗法，更进一步这没法放射治疗该哮喘。尽管一时期的结果很有愿意，但渤健、安德森、礼来、巴斯夫和罗氏等企业竞争对手的淀粉样细胞内类似物用毒药后期检验都是令人沮丧的失利。

与此同时，一些深入研究人员将目光重归了另一个要能——tau细胞内。正常情况下，tau细胞内在小脑中的起着多种不可忽视发挥作用，包括不稳定的骨骼肌元的细胞器。然而，在AD病变的小脑中的，tau细胞内组织起来并激发「骨骼肌纤维缠结」，这被认为是该病的一个不可忽视徽标。

一家坐落波斯尼亚和黑塞哥维那的脊椎动物应用日本公司Axon Neuroscience（都有全称Axon）专注于tau细胞内的深入研究。该日本公司的创始人Michal Novak教授从20世纪80年代就开始深入研究这种分子。

Axon首席科学官Norbert Zillka说：「Novak在大英帝国剑桥的MRC基因组学实验室参与了tau细胞内对AD发展不良影响的最初深入研究。他提出AD病变小脑中的的tau细胞内病因结构上存在结构上上的差异，而这未在健康的小脑中的找到。然而起初没有人无论如何他，因为没有关于这些细胞内质结构上的可用信息。」

事实上，以前在1991年就有深入研究指出，tau细胞内组织起来体是AD思维能力升高的主要驱动力。据Zilka概述，日益多的数据断定，淀粉样β组织起来物可能会是不良影响思维能力升高平均速度的一个诱因，但不是起因。不过，普遍的诚意仍坚持β淀粉样细胞内论据。他解释说：「15年或20年前，在最有声望的科学出版物上发表文章一些关于tau细胞内的寻常数据是艰难的，因为他们普遍倾向于基于β淀粉样细胞内的深入研究。对于许多真正的大日本公司来说，在β淀粉样细胞内论据上下了那么多赌注，他们设法继续跟着下去。」

Axon的首要要能是证明tau细胞内究竟一定会在AD小脑中的时有发生了结构上去除，因此他们对健康受试者和AD病变小脑中的的tau细胞内进行时了十分最常的细胞内质组学分析。深入研究人员找到这两个实验组中的的tau细胞内有显着差异。在中风AD的个体中的，tau细胞内耗尽了其天然的弹性结构上，再现一种来得牢固的结构上，使其激发聚合体，从而避免在病变小脑中的判读到的骨骼肌纤维缠结。

找到tau细胞内的特洛伊之踵

「我们认为最不可忽视的靶点并不是tau细胞内本身，而是细胞内质的一个小区域内。这个区域内是tau细胞内相互发挥作用激发组织起来体的人口众多。」Zilka说道。

Axon的深入研究小组合作开发了一种免疫反应类似物这个区域内以阻断tau细胞内之间的相互发挥作用。基于这一找到，该日本公司开始合作开发一种HIV，借此基础训练免疫反应系统突袭tau细胞内的特定区域内。候选HIV被所设计为每月底皮射一次，停滞6个月底，随后每3个月底针头一次，以使免疫反应水平在较长整整内保持稳定较差水平。

2013年，Axon开始对30事例轻度至中的度AD病变进行时首次临床研究实验。结果断定，这种HIV是安全的，病变对其选择性极好。此外，检验还揭示受试者对tau细胞内有十分高的致病。

为什么HIV激发的免疫反应尽可能突袭有益的tau细胞内组织起来体而不不良影响其健康结构上呢？从前，tau细胞内的病因结构上渗透到了其避免组织起来的特定区域内，但在健康结构上中的，细胞内质的这个小区域内是隐藏起来的。

去年，Axon又完成了一项针对8个欧洲国家轻度AD病变的II期检验。他们在196事例病变身上测试了HIV，尽管这些病变的年龄大体上都在55岁以上，他们还是判读到了十分高的免疫反应应答。

「从其他预防性深入研究中的得知，在老年人身上可借强有力的免疫反应应答是一个终究。令人兴奋的是，我们在85岁的病变中的也判读到了十分高的免疫反应应答。除此之外，我们确定了HIV对几种AD脊椎动物徽标物和临床研究结果测定的不良影响，因此我们有十分有力的事实断定该HIV尽可能减缓骨骼肌退化。」Zilka说道。

Axon今日正等待开始III期临床研究实验，如果取得成功的话，HIV将都未上市。

类似物tau细胞内变「热门」

近年来，tau细胞内已成为人们关注的焦点，大多可能是美国卡罗医学中的心于2015年发表文章的一项对3600多个小脑进行时的大规模尸检深入报告书。深入研究找到，病因基本的tau细胞内（而非β淀粉样细胞内）是AD的决定性驱动诱因。

随着β淀粉样细胞内论据日益受到终究，AD应用的许多参与者开始转向以tau细胞内为靶点。他们的主要方法是合作开发抗tau细胞内的单克隆免疫反应。Zillka说：「在现在6年大概的整整里，许多大型葛兰素史克日本公司已经开始深入研究tau细胞内。我据估计今日临床研究实验中的共计约有10种完全相同的抗tau细胞内免疫反应。」

25年后的从前，Axon的形势时有发生了变化。Zillka无论如何该日本公司的HIV与免疫反应用毒药相比之下，将较强决定性的优势，包括需求量来得高和来得易给毒药等。

不过，由于过往的研发中的注意到了如此多的核战和引人注目的失利，今日让各行各业无论如何任何会奏效的新方法（无论多么有愿意）都比现在困难。Zillka 回应：「今日注意到了来得多的误导，尤其是当我们说道临床研究实验时。大型葛兰素史克日本公司有点小心谨慎，他们要求的数据日益多。因此，与10年或15年前进行时的临床研究实验相比之下，今日我们所需来得多的事实来提议别人无论如何我们跟着在正确的近地点上。」

当然，淀粉样细胞内和tau细胞内并不是唯一的论据。小脑的神秘本质意味着许多与骨骼肌退行性变有关的诱因仅仅不甚可信。还有许多其他诱因（如骨骼肌感染、骨骼肌炎关节炎、氧化应激等）被认为是避免这种哮喘的潜在可能。不过Zillka提到：「在今年的主要AD决议上，至少50%的演讲会与tau细胞内有关。 tau细胞内论据目前为止正处于AD深入研究的前沿。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （比如说：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (比如说：Axon Neuroscience主页)扫码系统会看来得多精彩文章授权及免责声明